Binnenkort: Synthetische CBD (en andere cannabinoïden)

Synthetische cannabinoïden zijn op de weg, en uiteindelijk — wanneer marihuana federaal gelegaliseerd is — zal de vraag ernaar snel groeien om medisch onderzoek naar de therapeutische toepassingen van de verschillende cannabinoïden die in de plant worden aangetroffen te ondersteunen. In laboratoria geproduceerde cannabisverbindingen hebben belangrijke voordelen voor farmaceutische bedrijven.

Vorig maand Zynerba Pharmaceuticals aankondigde dat het de Phase 2 klinische proeven van zijn medicijn Zygel voor het behandelen van gedrags symptomen van de chromosomale aandoening 22q11.2 Deletie Syndroom (meestal 22q genoemd) had voltooid.

Zygel is gemaakt van 8,9-dihydrocannabidiol (H2CBD), een synthetische versie van de cannabidiol (CBD) die in marihuana en hennepplanten wordt aangetroffen. Het zal waarschijnlijk het eerste goedgekeurde medicijn worden dat is gemaakt van synthetische CBD.

Zygel was door de FDA versneld goedgekeurd, en wordt door Zynerba getest voor de behandeling van de gedrags symptomen van verschillende aandoeningen, waaronder 22q, Fragiel X Syndroom, ontwikkelings- en epileptische encefalopathieën (DEE), en autisme spectrumstoornis.

H2CBD, de synthetische stof die in Zygel wordt gebruikt, is ook effectief gebleken bij de behandeling van toevallen bij ratten. Wetenschappers van de Universiteit van Californië-Davis zijn van plan binnenkort klinische proeven uit te voeren, in de hoop een medicijn te ontwikkelen dat kan concurreren met Epidiolex voor de behandeling van epilepsie.

In 2018 keurde de FDA Epidiolex goed, een op CBD gebaseerd medicijn dat effectief is in het behandelen van aanvallen bij patiënten met bepaalde soorten epilepsie. Epidiolex kreeg ook de status van versneld proces van de federale geneesmiddelenregulators voordat succesvolle proeven tot goedkeuring leidden afgelopen juni. In tegenstelling tot Zygel is de CBD in Epidiolex echter geëxtraheerd uit industriële hennep, zoals de meeste consumenten CBD-producten.

CBD wordt al lange tijd informeel gebruikt voor de behandeling van verschillende gezondheidsproblemen, waaronder aanvallen, pijn, slapeloosheid en CBD voor angst. Evenzo is de neef van CBD, tetrahydrocannabinol (THC), gebruikt om misselijkheid, anorexia, pijn en glaucoom te behandelen. Er is een synthetische THC genaamd dronabinol, dat op recept wordt verkocht onder de naam Marinol, voornamelijk om de effecten van kankertherapie te behandelen.

Er zijn twee manieren om CBD (of andere cannabinoïden) in een laboratorium te creëren. De verbindingen kunnen ofwel worden gekweekt in een organische basis zoals vergistende gisten (biosynthetisch), of worden gemaakt met behulp van op petroleum gebaseerde chemicaliën die de structuur van de chemicaliën in cannabis nabootsen (synthetisch).

“Als je aan aspirine denkt, bijvoorbeeld, het werd oorspronkelijk ontdekt in de schors van een wilgenboom,” zei Cardiol Therapeutics Inc. CEO David Elsley tegenover de Financial Post. “Maar vandaag de dag hebben we geen bossen wilgenbomen om aspirine te extraheren omdat het vele jaren geleden chemisch is gesynthetiseerd.”

“Het is absoluut onvermijdelijk dat synthetische cannabinoïden een groot deel van de cannabisindustrie zullen worden,” zei Elesey. “De geschiedenis leert ons dat om uiteindelijk elk medicijn breed toegankelijk te maken voor het publiek, het farmaceutisch moet worden gemaakt tegen een betaalbare kostprijs.”

Voordelen van synthetische cannabinoïden

Er zijn goede redenen waarom onderzoekers en farmaceutische fabrikanten de voorkeur geven aan het gebruik van synthetische CBD in plaats van de cannabinoïde uit hennepplanten te extraheren.

Dat betekent echter niet dat synthetische middelen natuurlijke cannabinoïden voor de meeste consumenten zullen vervangen. Het extraheren van CBD uit hennep is nog steeds veel goedkoper dan het creëren ervan in een laboratorium. Maar terwijl THC en CBD relatief overvloedig zijn in cannabisplanten en gemakkelijk te extraheren, worden kleinere cannabinoïden zoals CBG en THCV alleen in kleine hoeveelheden aangetroffen.

Voor die verbindingen zal synthetische productie veel kosteneffectiever zijn. En naarmate de behoefte aan onderzoek naar de effecten van alle kleinere cannabinoïden groeit met de wijdverspreide legalisering, zal er behoefte zijn aan betrouwbare productiebronnen. Bedrijven investeren al enorme hoeveelheden geld in dergelijk onderzoek, en we staan nog maar aan het begin.

“Er zijn meer dan 100 cannabinoïden in de plant,” zei aandelenonderzoeksanalist David Kideckel tegenover de Financial Post. “Hoewel THC en CBD gemakkelijk uit de plant kunnen worden geëxtraheerd, zijn het de zeldzame cannabinoïden die je nu niet kunt krijgen. In een laboratorium maakt het niet uit wat je produceert, de kosten blijven hetzelfde.”

Aanvullende voordelen van synthetische producten, volgens sommige producenten van CBD en andere cannabinoïden, zijn zuiverheid en consistentie. Laboratorium gemaakte CBD vermijdt zware metalen uit de grond waarin de planten zijn gekweekt, pesticide-residu en extractieoplosmiddelen zoals butaan. Ook worden problemen veroorzaakt door weersomstandigheden en klimaatverandering vermeden. Gisten in een laboratorium zijn ongevoelig voor droogte en hittegolven.

Tot slot drijft geld de innovatie in de farmaceutische sector. CBD zoals aangetroffen in de cannabisplant bestaat al duizenden jaren en kan niet worden gepatenteerd. Maar synthetische cannabinoïden kunnen worden gecombineerd met andere verbindingen om een nieuw (en patenteerbaar) product te creëren.

“Binnen deze medische ruimte is de beste manier om winst te maken met CBD het te patenteren," cannabis-investeerder Alex Somjen schreef in Green Entrepreneur, "en de enige manier om deze verbinding die in het publieke domein aanwezig is te patenteren is door CBD te combineren met nieuw ontdekte propriëtaire verbindingen die bewezen medische voordelen hebben."