FDA och syntetisk nikotin: Allt du behöver veta

I ett pressmeddelande som utfärdades på onsdagen efter arbetstid meddelade FDA att mer än 200 tillverkare av syntetiska nikotinprodukter hade skickat in över en miljon Premarket Tobacco Applications (PMTAs) före deadline den 14 maj. Enligt myndigheten är det olagligt att marknadsföra några av dessa produkter efter den 14 juli.

En tillägg i den federala omnibusutgiftslagen som antogs av kongressen i mars gav FDA ny befogenhet över alla former av nikotin, oavsett källa. Denna språkform modifierade Tobakskontrollagen från 2009 för att inkludera nikotin som inte härstammar från tobak.

Lagen från mars 2022 krävde omedelbara regulatoriska åtgärder från FDA, angav en deadline för inlämning av PMTA för syntetiska produkter (14 maj), och gav en 60 dagars nådperiod (fram till 13 juli), under vilken produkter kunde förbli på marknaden utan auktorisering.

Varningsbrev får FDA att se hårda ut

FDAs pressmeddelande på onsdagenlänkade till en lista över 107 återförsäljare som mottog varningsbrev för att ha sålt syntetiska nikotinprodukter (inte nödvändigtvis bara vapingprodukter) till minderåriga. Alla, utom ett av breven, utfärdades den 30 juni, och de flesta verkar ha gått till tobaksbutiker, närbutiker och bensinstationer.

"Utanför COVID-tider genomför FDA och dess statliga partner alltid efterlevnadskontroller av ungdomars tillgång,” sade American Vaping Associations president Gregory Conley till Vaping360. “FDA tenderar att utfärda meddelanden som trumpetade deras rutinarbete efter en dålig pressmånad.”

Myndigheten utfärdade också varningsbrev till två små tillverkare för att ha sålt produkter utan att först skicka in en PMTA. Företagen hade tidigare registrerat sig hos FDA när de tillverkade e-vätska med tobaksderiverad nikotin.

"Det lägsta av lågt hängande frukter för FDA är amerikanska företag som tidigare registrerat tobaksderiverade nikotinprodukter, men senare bytte till syntetisk nikotin och inte skickade in PMTA,” sade Conley. “Detta är ytterligare ett fall av att FDA skjuter på svåra beslut och istället riktar in sig på småföretagstillverkare av öppna systemvapingprodukter."

Efter september 2020 PMTA-inlämningsdeadlinen för tobaksderiverade nikotinvapingprodukter använde FDA sin tillverkarregister för att hitta och citerade små företag som inte skickat in PMTA. Myndigheten utfärdade stränga pressmeddelanden efter varje batch av varningar.

FDA:s verkställande och verkställande skön

FDA påpekade i sitt pressmeddelande att efter den 13 juli, “kan inga nya nikotinprodukter utan tobaksursprung som inte har fått förhandsmyndigande från FDA marknadsföras lagligt.” Myndigheten utvecklade dock inte huruvida syntetiska produkter skulle vara ett högprioriterat mål för verkställande åtgärder.

“Under de kommande veckorna kommer vi att fortsätta undersöka företag som kan marknadsföra, sälja eller distribuera nikotinprodukter utan tobaksursprung olagligt och kommer att vidta åtgärder, om lämpligt,” sade Brian King, chef för FDA:s centrum för tobaksprodukter (CTP), som började arbeta vid myndigheten för mindre än två veckor sedan.

FDA har inte resurser för att undersöka och beslagta alla obehöriga syntetiska (eller icke-syntetiska) nikotinprodukter som säljs i hela landet. Den måste fokusera sina insatser baserat på prioriteringar som satts av myndighetsledningen.

Tekniskt sett är alla vapingprodukter utan FDA-auktorisering olagligt på marknaden, och har varit det sedan Deeming Rule gav FDA befogenhet över e-cigaretter den 8 augusti 2016. Förutom de halvdussin eller så enheter som godkänts av myndigheten sedan förra hösten, existerar alla vapingprodukter på den amerikanska marknaden enbart på grund av FDAs verkställande skön.

Den 9 september 2021—slutet av ettårsperioden för blankettsverkställande skön för tillverkare som lämnade in PMTA för vapingprodukter gjorda med tobaksderiverad nikotin—gjorde FDA ett liknande uttalande till det som utfärdades på onsdagskvällen: “Alla nya tobaksprodukter på marknaden utan den lagstadgade förhandsauktorisationen marknadsförs olagligt och är föremål för verkställande åtgärder enligt FDAs skön.”

På onsdagskvällen upprepade en serie tweets från FDA-kommissionären Robert Califf språket från pressmeddelandet och tillade, “Att ta itu med produkter med stort marknadsandel som utgör den största risken för ungdomar är av högsta vikt.”

Det verkar indikera att FDA kommer att fokusera verkställande insatser på de otaliga syntetiska nikotinbaserade engångsvapes som säljs i tiotusentals närbutiker och bensinstationer (och vissa vapingbutiker också). Syntetiska nikotinbaserade flaskade e-vätskor säljs nästan uteslutande i åldersgranskade vapingbutiker och är inte populära bland tonårsvapers.

Några av de e-vätsketillverkare som säljer syntetisk nikotinbaserad vape-juice har gjort det i flera år. Men de flesta lanserade syntetiska e-vätskeprodukter efter att FDA började utfärda miljoner standardiserade MDO:s för praktiskt taget alla vape-produkter i andra smaker än tobaks- eller mentolsmak.

En stor del av de 200 tillverkare som söker godkännande för syntetiska produkter genom PMTA-vägen är medlemmar i American Vapor Manufacturers Association (AVM), som främst representerar små företag som gör och säljer e-vätska. I juni lämnade AVMin en medborgarpetition till FDA, där de bad myndigheten att förlänga formella verkställighetsdiskretion till tillverkare som lämnade in ansökningar före deadline och som har visat sig följa FDA:s regler och lokala lagar på annat sätt.

Nästan 4 000 personer har hittills kommenterat FDA:s medborgarpetition, många genom ett upprop utfärdat av CASAA. Även om FDA så småningom kommer att behöva svara formellt på AVM:s medborgarpetition, verkar dess uttalanden igår indikera att, medan de inte är beredda att officiellt bevilja verkställighetsdiskretion, kommer myndigheten inte att fokusera verkställighetsinsatser på flaskad e-vätska som säljs i butiker endast för vuxna.

Press från TFK och kongressen leder till FDA:s misstag

FDA står inför otrolig press från kampanjen för tobaksfria barn (TFK) och dess allierade i kongressen för att ta bort alla syntetiska nikotinbaserade produkter från marknaden. Mycket av det antas syntetiska krångel kan spåras till en produkt: Puff Bar.

I juli 2020 meddelade den engångsvape-tillverkaren Puff Bar (eller en importör som påstod sig vara tillverkaren) att de skulle avsluta försäljningen i USA bara dagar före att få ett varningsbrev från FDA. Sedan i mars 2021 meddelade ett företag som påstod sig vara Puff Bar att enheten skulle återvända till butikshyllor, men skulle nu använda syntetisk nikotin, vilket skyddade företaget från FDA:s regler och verkställighet.

Den demokratiska representanten Raja Krishnamoorthi, en stark motståndare till vaping från Illinois, skrev ett otydligt brev till den tillförordnade FDA-kommissionären Janet Woodcock där han krävde att FDA ”använder alla verktyg tillgängliga för den, inklusive beslag, förbud och straffrättslig åtal, för att hålla ansvariga de individer som är ansvariga för dessa flagrant lagöverträdelse.”

Problemet var att Puff Bar inte bröt mot lagen om den faktiskt använde syntetisk nikotin som den påstod. 2009 års tobaks kontroll lag gav FDA myndighet över produkter som innehåller nikotin “gjorda eller härledda från tobak.” FDA kunde inte förbjuda de nya engångsprodukterna.

I augusti förra året, när FDA började utfärda PMTA-avslag till många små tillverkare av flaskad e-vätska, reformulerade många av dessa företag sina produkter med syntetisk nikotin för att förbli på marknaden lagligt. Vissa gjorde misstaget att tillkännage flytten på sociala medier, vilket kom till nyheterna.

Det fick Tobacco-Free Kids att bli upprörda. Gruppen skickade ett brev till den tillförordnade FDA-kommissionären Woodcock—dess tredje brev till myndigheten angående syntetisk nikotin—som faktiskt citerade ett Facebook-inlägg av en liten e-vätsketillverkare som påstod att bytet till syntetisk nikotin skulle sätta deras produkter “utanför FDA:s regler.” Detta får inte stå, sa TFK.

Brevet var också undertecknat av American Academy of Pediatrics, American Cancer Society Cancer Action Network, American Heart Association, American Lung Association, Parents Against Vaping e-cigarettes (PAVe) och Truth Initiative. Dessa grupper krävde att FDA omedelbart skulle förklara syntetisk nikotin som ett läkemedel, vilket skulle överföra tillsynsmyndigheten till FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER).

Andra tobakscontroladvokater var oense med det tillvägagångssättet. Eftersom FDA tidigare hade försökt reglera nikotin som ett läkemedel två gånger och misslyckats föredrog de en förändring i lagen som skulle ge CTP befogenhet över alla former av nikotin. I december 2021 introducerade New Jersey Rep. Mikie Sherrill en huslag som skulle göra just det. Det var medundertecknat av Rep. Krishnamoorthi och Utah-republikanen Rep. Chris Stewart.

Lagen nådde aldrig ett kommittéförhör och debatterades eller röstades aldrig om, men dess språk blev grunden för den rider som infördes i marchutgiftslagen som blev lag. Intressant nog stöddes den syntetiska nikotinlagen av Juul Labs och Vuse-tillverkaren RJ Reynolds, tillverkare av de två mest populära vapingprodukterna i landet. De främsta konkurrenterna till Juul och Vuse? Flashiga engångsprodukter som också säljs i traditionella närbutiker och bensinstationer.

Sedan förra årets brev till FDA från Krishnamoorthi och TFK har anti-vaping-extremister i kongressen fortsatt att pressa FDA att kasta ut den reglerade vetenskapliga granskningen och bara förbjuda saker—förbjuda alla vape-smaker, förbjuda Juul, förbjuda syntetiska nikotinprodukter. När FDA inte följer sina befallningar från TFK och kongressens förbudsivrare som senator Dick Durbin blir näsor röda och hot börjar flyga.

En 8 juli STAT News-artikel beskrev anti-vapinggrupper som “apoplectic” eftersom FDA inte hade vidtagit åtgärder mot några företag som sålde syntetiska produkter utan att ha lämnat in en PMTA. Durbin sa att han skulle undersöka myndigheten.

Anti-vapinggrupper, enligt STAT, förväntade sig att FDA skulle “vidta snabba åtgärder” och “ta bort alla produkter med väntande ansökningar från marknaden.” Den 12 juli, en dag före FDAs syntetiska tillkännagivande, utfärdade TFK ett pressmeddelande som krävde omedelbara åtgärder av myndigheten.

“När vi närmar oss deadline den 13 juli,” sa TFK:s president Matthew Myers, “har FDA en skyldighet att verkställa lagen och rensa marknaden från alla syntetiska nikotinprodukter, inklusive e-cigaretter, som inte har fått FDA-godkännande före det datumet. Om FDA tillåter oauktoriserade produkter att förbli på marknaden, kommer det att vara direkt i strid med lagen som antogs av kongressen och lämna Amerikas barn i riskzonen. Det finns ingen ursäkt för att FDA misslyckas med att agera med tanke på de mandat och deadlines som fastställts av kongressen.”

Sen. Durbin hävde på. I sitt brev till FDA-kommissionären Califf den 12 juli, som också signerades av Maine-republikanen Sen. Susan Collins, kritiserade Durbin myndigheten för dess tidigare misslyckanden att stoppa vaping och sa att FDA “verkar vara på randen att misslyckas igen med att skydda vårt lands barn från farorna med nikotinberoende.”

Inget illustrerar hur det politiska trycket från Durbin, TFK och deras allierade har vridit FDA i knutar bättre än myndighetens åtgärder rörande Juul Labs och dess PMTAs.

Förra månaden, dagen före FDA utfärdade en svag MDO som beordrade alla Juul-produkter bort från marknaden baserat på tveksamma påståenden från FDA, hade Durbin gjort exakt samma sak och utfärdat ett pressmeddelande som kritiserade FDA för sin påstådda inaktivitet gällande vaping och uppmanade Califf att “göra sitt jobb för att skydda våra barn eller kliva åt sidan.”

Krishnamoorthi och en personalassistent till Durbin deltog båda i ett Parents Against Vaping (PAVe) webbseminarium för att fira Juul MDO och skryta om deras inflytande över FDA. “Så jag är så glad över att FDA—efter att jag och mitt kontor faktiskt hade ett långt samtal med FDA-kommissionären om detta—äntligen beslutade att stoppa JUUL från [att sälja produkter],” berättade Krishnamoorthi för den anti-vaping-gruppen mindre än 24 timmar före en federal domstol tillfälligt stannade Juuls förbud. Snart därefter tvingades FDA att backa och ändra sitt beslut, granting its own stay of the MDO and promising a fresh review av vapingföretagets PMTA.

Den syntetiska auktorisationsprocessen: 60-dagars PMTA:er

Trots press från kongressen och anti-vapinggrupper kan FDA inte helt enkelt utfärda förbud mot produkter den inte gillar. Myndigheten måste följa sin fastställda PMTA-process eller vara utsatt för rättsliga utmaningar från tillverkare.

FDA kämpar fortfarande mot dussintals stämningar som härrör från dess felhantering av den första omgången av PMTA:er, när myndigheten—under kongressens tryck och desperat att snabbt avveckla miljoner ansökningar—utfärdade nya PMTA-krav 2021 och sedan tillämpade dem retroaktivt på ansökningar som hade lämnats in nästan ett år tidigare. Myndigheten använde dessa efterhandskrav för att skapa ett standardförfarande för avslag på PMTA:er.

En federal domstolsgrupp, som granskade en avslag på en ansökan, kallade det bisarra FDA-manövern för ett “överraskande byte,” och utfärdade ett tillfälligt beslut gällande tillverkarens Marknadsavvisningsorder (MDO). Andra tillverkare har också fått tillfälliga beslut, och FDA har återkallat MDO:er helt för vissa företag.

CTP sa i sitt pressmeddelande att det “förbereder sig för att utfärda vägran-att-anta (RTA) brev snart för de ansökningar som inte uppfyller kriterierna för godkännande.” Godkännande är den första etappen i FDAs PMTA-granskningsprocessen, som endast kräver att själva ansökan uppfyller lagstadgade och regulatoriska krav.

Efter Godkännande blir granskningsfaserna gradvis mer svåra: Inlämning är nästa, och sedan Substantivgranskning, under vilken myndigheten ska analysera de faktiska data som presenteras i ansökan.

Det största problemet som tillverkare av syntetiska nikotinprodukter står inför är den extremt korta tidsperiod som Kongressen tilldelat för ansökningar. Ingen tror att en kvalitets-PMTA kan skapas på två månader, vilket är den tid som tillverkarna fick.

“Företag hade 60 dagar på sig att presentera omfattande, tidskrävande och dyra forskningsresultat till FDA,” sa AVM:s president Amanda Wheeler i ett uttalande. “Det begränsade antalet laboratorier har en minimi väntetid på sex månader och de flesta analyser tar 12 till 24 månader att slutföra, men FDA har helt ignorerat dessa fakta.”

Den förkortade tidslinjen som Kongressen tvingade på tillverkarna (och som utfördes av FDA) kan mycket väl vara grunder för juridiska utmaningar mot framtida FDA-avvisningsorder. FDA är säkerligen medveten om detta, och trots det tryck det står inför från antivaping-grupper och pratmakande politiker, kommer myndigheten förmodligen inte att utfärda hundratusentals standardavslag, som det gjorde 2021.

Håll dig uppdaterad.

Tidigare Vaping360 syntetisk nikotin täckning

Kommer Puff Bar tvinga FDA att reglera syntetisk nikotin? (9 mars 2021)

Löftet och faran med syntetisk nikotin som en PMTA-laglighetslucka (7 sept. 2021)

Krishnamoorthi utreder syntetisk nikotin (8 nov. 2021)

Förslaget till lag skulle betrakta syntetisk nikotin som tobak (23 dec. 2021)

Problem Framöver: Nya Hampcigaretter Innehåller Syntetisk Nikotin (10 feb. 2022)

Senatens omröstning om syntetisk nikotin förväntas ske senast fredag (8 mars 2022)

Kongressen ger FDA befogenhet över syntetisk nikotin (11 mars 2022)