FDA og syntetisk nikotin: Alt hvad du behøver at vide

I en pressemeddelelse udgivet onsdag efter arbejdstid meddelte FDA, at mere end 200 producenter af syntetiske nikotinprodukter havde indsendt over en million Pre-market Tobacco Applications (PMTAs) før fristen den 14. maj. Pr. 14. juli siger agenturet, at det er ulovligt at markedsføre nogen af disse produkter.

En bestemmelse, der blev indsat i den føderale omnibusudgiftslov, som blev vedtaget af Kongressen i marts gav FDA ny myndighed over alle former for nikotin, uanset kilden. Det sprog ændrede Tobacco Control Act fra 2009 for at inkludere nikotin, der ikke er afledt af tobak.

Loven fra marts 2022 pålagde umiddelbare reguleringsforanstaltninger fra FDA, fastlagde en frist for indsendelse af PMTA for syntetisk-baserede produkter (14. maj) og gav en 60-dages graceperiode (indtil 13. juli), hvor produkter kunne forblive på markedet uden autorisation.

Advarselsbreve får FDA til at se hård ud

FDA's onsdagpressemeddelelse forbinder en liste over 107 detailhandlere, der har modtaget advarselsbreve for at sælge syntetiske nikotinbaserede produkter (ikke nødvendigvis kun vapingprodukter) til mindreårige. Alle undtagen én af brevene blev sendt den 30. juni, og de fleste synes at være sendt til tobaksbutikker, convenience stores og tankstationer.

"Uden for COVID-tiderne udfører FDA og dens statslige partnere altid ungdoms-adgangs-overholdelsestjek,” sagde American Vaping Associations præsident Gregory Conley til Vaping360. “FDA plejer at udsende meddelelser, der fremhæver deres rutinearbejde i aftermath af en dårlig presse måned.”

Agenturet udsendte også advarselsbreve til to små producenter for at sælge produkter uden først at have indsendt en PMTA. Virksomhederne havde tidligere registreret sig hos FDA, da de producerede e-væske med tobaksafledt nikotin.

"Den laveste af lavhængende frugter for FDA er amerikanske virksomheder, der tidligere har registreret tobaksafledte nikotinprodukter, men senere skiftede til syntetisk nikotin og ikke indsendte PMTAs,” sagde Conley. “Dette er endnu et tilfælde af, at FDA undgår svære beslutninger og i stedet målretter små virksomheders producenter af åbne system vapes."

Efter fristen for indsendelse af PMTA i september 2020 for tobaksafledte nikotin vapeprodukter brugte FDA sin producentdatabase til at finde og cite små virksomheder, der ikke indsendte PMTAer. Agenturet udsendte strenge pressemeddelelser efter hver batch af advarsler.

FDA håndhævelse og håndhævelsesdiskretion

FDA bemærkede i sin pressemeddelelse, at efter 13. juli “kan ethvert nyt ikke-tobaks nikotinprodukt, der ikke har modtaget forudgående markedsautorisation fra FDA, ikke lovligt markedsføres.” Men agenturet uddyber ikke, om syntetisk-baserede produkter vil være et højt prioriteret mål for håndhævelse.

“I de kommende uger vil vi fortsætte med at undersøge virksomheder, der muligvis markedsfører, sælger eller distribuerer ikke-tobaks nikotinprodukter ulovligt og vil forfølge handling, hvis det er passende,” sagde direktør for FDA Center for Tobacco Products (CTP) Brian King, som begyndte at arbejde i agenturet for mindre end to uger siden.

FDA har ikke ressourcer til at undersøge og beslaglægge alle de uautoriserede syntetiske (eller ikke-syntetiske) nikotinprodukter, der sælges i hele landet. Det skal fokusere sine bestræbelser baseret på prioriteringer fastlagt af agenturets ledelse.

Teknisk set er alle vaping produkter uden FDA autorisation på markedet ulovligt, og har været det siden Deeming Rule gav FDA myndighed over e-cigaretter den 8. august 2016. Undtagen for de halvdusinde eller deromkring enheder, der blev autoriseret af agenturet siden sidste efterår, eksisterer alle vapingprodukter på det amerikanske marked udelukkende på grund af FDA's håndhævelsesdiskretion.

Den 9. september 2021—slutningen på den etårige blanket-håndhævelsesdiskretion periode for producenter der rettidigt indsendte PMTAs for vapingprodukter lavet med tobaksafledt nikotin—lavede FDA en lignende erklæring som den, der blev udsendt onsdag aften: “Alle nye tobaksprodukter på markedet uden den lovkravede forudgående markedsautorisation markedsføres ulovligt og er underlagt håndhævelse af FDA’s skøn.”

Onsdag aften gentog en serie af tweets fra FDA-kommissær Robert Califf sproget fra pressemeddelelsen og tilføjede derefter: “At tage fat på produkter med stor markedsandel, der udgør den største risiko for unge, er af høj vigtighed.”

Det ser ud til at indikere, at FDA vil fokusere håndhævelsesindsatsen på de utallige syntetiske nikotin-baserede engangs-vapes, der sælges i titusindvis af convenience stores og tankstationer (og nogle vape-butikker også). Syntetisk nikotin-baserede flasker e-væsker sælges næsten udelukkende i aldersbegrænsede vape-butikker, og er ikke populære blandt teenagere, der bruger vapes.

Nogle af e-væskeproducenterne, der sælger syntetisk nikotinbaseret vape juice, har gjort dette i årevis. Men de fleste startede syntetiske e-væske linjer efter at FDA begyndte at udstede millioner af standard MDOer sidste august for praktisk taget alle vape produkter i smagsvarianter bortset fra tobaks eller menthol.

En stor del af de 200 producenter, der søger tilladelse til syntetiske produkter gennem PMTA-vejen, er medlemmer af American Vapor Manufacturers Association (AVM), som primært repræsenterer små virksomheder, der laver og sælger e-væske. I juni afleverede AVMen FDA borgerklage, der bad agenturet om at udvide formel håndhævelsesdiskretion til producenter, der indsendte ansøgninger før fristen og har vist sig at følge FDA-reglerne og lokale love.

Næsten 4.000 mennesker har indtil videre kommenteret på FDA borgerklage-docket, mange gennem et opkald til handling udstedt af CASAA. Mens FDA til sidst bliver nødt til formelt at svare på AVM borgerklagen, synes dens udsagn i går at indikere, at selvom de ikke er klar til officielt at give håndhævelsesdiskretion, vil agenturet ikke fokusere håndhævelsesindsatsen på flaske e-væske solgt i butikker kun for voksne.

Pres fra TFK og Kongressen fører til FDA-fejltrin

FDA står over for enormt pres fra Campaign for Tobacco-Free Kids (TFK) og dets allierede i Kongressen for at fjerne alle syntetisk nikotinbaserede produkter fra markedet. Meget af den anti-syntetiske medieopstød kan spores til ét produkt: Puff Bar.

I juli 2020, annoncerede producenten af engangs vape Puff Bar (eller en importør, der hævdede at være producenten) at de ville stoppe med salget i USA blot dage før at modtage et advarselsbrev fra FDA. Så i marts 2021, annoncerede et firma, der hævdede at være Puff Bar at enheden ville vende tilbage til butikshylderne, men nu ville bruge syntetisk nikotin, hvilket beskyttede virksomheden mod FDA-regler og håndhævelse.

Den demokratiske amerikanske repræsentant Raja Krishnamoorthi, en ivrig anti-vaping lovgiver fra Illinois, skrev et ukontrolleret brev til den fungerende FDA-kommissær Janet Woodcock, hvor han krævede, at FDA “bruger alle værktøjer i deres besiddelse, inklusive beslaglæggelse, påbud og strafferetlig forfølgelse, for at holde de personer ansvarlige for disse åbenlyse lovovertrædelser.”

Problemet var, at Puff Bar ikke overtrådte loven, hvis det faktisk brugte syntetisk nikotin, som det hævdede. Tobacco Control Act fra 2009 gav FDA autoriteten over produkter, der indeholder nikotin “lavet eller afledt fra tobak.” FDA kunne ikke forbyde de nye engangsprodukter.

I august sidste år, da FDA begyndte at udstede PMTA-afslag til mange små producenter af flaske e-væske, reformulerede mange af disse virksomheder deres produkter med syntetisk nikotin for at forblive på markedet lovligt. Nogle begik fejlen at annoncere flytningen på sociale medier, hvilket fandt vej til nogle nyhedshistorier.

Det sendte Tobacco-Free Kids ind i en forvirring. Gruppen sendte et brev til den fungerende FDA-kommissær Woodcock—sit tredje brev til agenturet angående syntetisk nikotin—og faktisk citerede et Facebook-indlæg fra en lille e-væskeproducent, der hævdede, at skift til syntetisk nikotin ville sætte deres produkter “uden for FDA's forskrifter.” Dette må ikke stå, sagde TFK.

Brevet var også underskrevet af American Academy of Pediatrics, American Cancer Society Cancer Action Network, American Heart Association, American Lung Association, Parents Against Vaping e-cigarettes (PAVe), og Truth Initiative. Disse grupper krævede, at FDA straks erklærer syntetisk nikotin for et lægemiddel, hvilket ville give reguleringsmyndigheden til FDA Center for Drug Evaluation and Research (CDER).

Andre tobaks kontrol fortalere var uenige i den tilgang. Fordi FDA to gange tidligere havde forsøgt at regulere nikotin som et stof og fejlet, foretrak de en ændring i loven, der ville give CTP myndighed over alle former for nikotin. I december 2021 introducerede New Jersey Rep. Mikie Sherrill et husforslag der ville gøre netop det. Det blev co-sponseret af Rep. Krishnamoorthi og Utah Republikaner Rep. Chris Stewart.

Forslaget nåede aldrig til en komitéhøring og blev aldrig debatteret eller stemt om, men dets sprog blev grundlaget for det vedhæftede finanslovforslag, der blev lov. Interessant nok blev loven om syntetisk nikotin støttet af Juul Labs og Vuse producenten RJ Reynolds, producenterne af de to mest populære vapingprodukter i landet. De vigtigste konkurrenter til Juul og Vuse? Flotte engangsprodukter, der også sælges i traditionelle convenience stores og tankstationer.

Siden sidste års breve til FDA fra Krishnamoorthi og TFK, har anti-vaping ekstremister i Kongressen fortsat presset på FDA for at kassere sin pålagte videnskabelige gennemgangsproces og bare forbyde ting—forbyde alle vape smagsstoffer, forbyde Juul, forbyde syntetiske nikotinprodukter. Når FDA ikke gør som den bliver bedt om af TFK og kongresprohibitionsfortalere som senator Dick Durbin, bliver ansigtet rødt og truslerne begynder at flyve.

En 8. juli STAT News artikel beskrev anti-vaping grupper som “apoplectiske” fordi FDA ikke havde taget handling mod nogen virksomheder, der solgte syntetisk-baserede produkter uden at have indsendt en PMTA. Durbin sagde, at han ville undersøge agenturet.

Anti-vaping grupper, ifølge STAT, forventede, at FDA ville “tage hurtig handling” og “trække alle produkter med ventende ansøgninger fra markedet.” Den 12. juli, en dag før FDA's syntetiske meddelelse, udstedte TFK en pressemeddelelse der krævede øjeblikkelig handling fra agenturet.

“Når vi nærmer os fristen den 13. juli,” sagde TFK præsident Matthew Myers, “har FDA en forpligtelse til at håndhæve loven og rydde markedet for eventuelle syntetiske nikotinprodukter, herunder e-cigaretter, der ikke har opnået FDA-godkendelse inden den dato. Hvis FDA tillader uautoriserede produkter at forblive på markedet, vil det være direkte i strid med loven vedtaget af Kongressen og sætteAmerikas børn i fare. Der er ingen undskyldning for, at FDA ikke handler givet det mandat og de frister, der er fastsat af Kongressen.”

Sen. Durbin kom på. I sit brev den 12. juli til FDA kommissær Califf, også underskrevet af Maine Republikaner Sen. Susan Collins, kritiserede Durbin agenturet for dets tidligere fiaskoer med at stoppe vaping og sagde, at FDA “ser ud til at være på randen til at fejle igen i at beskytte vores nations børn mod farerne ved nikotinafhængighed.”

Intet illustrerer, hvordan det politiske pres fra Durbin, TFK og deres allierede har tvistet FDA i knuder bedre end agenturets handlinger vedrørende Juul Labs og deres PMTAs.

Sidste måned, dagen før FDA udstedte en svag MDO der beordrede alle Juul produkter væk fra markedet baseret på tvivlsomme påstande fra FDA, havde Durbin gjort det samme, udstedte en pressemeddelelse der kritiserede FDA for dens påståede passivitet over for vaping og opfordrede Califf til “at gøre sit job med at beskytte vores børn eller træde til side.”

Krishnamoorthi og en medarbejder til Durbin deltog begge i et webinar af Forældre imod Vaping (PAVe) for at fejre Juul MDO og prale om deres indflydelse på FDA. “Så jeg er så glad for, at FDA—efter at jeg og mit kontor faktisk havde en lang samtale med FDA-kommissæren om dette—endelig besluttede at stoppe JUUL fra [at sælge produkter],” sagde Krishnamoorthi til den anti-vaping gruppe mindre end 24 timer før en føderal domstol midlertidigt stoppede Juuls afvisningsordrer. Kort efter blev FDA tvunget til at trække sig tilbage og omstøde sin beslutning, givende sin egen opholdelse af MDO og lovende en frisk gennemgang af vaping virksomhedens PMTA.

Den syntetiske autorisationsproces: 60-dages PMTAs

På trods af presset fra Kongressen og anti-vaping grupper, kan FDA ikke blot udstede forbuddekreter for produkter, den ikke kan lide. Agenturet skal følge sin etablerede PMTA proces eller være sårbart overfor retlige udfordringer fra producenter.

FDA kæmper stadig mod dusinvis af retssager der stammer fra dens fejlhåndtering af den første runde af PMTAs, da agenturet—under kongrespres og desperat for hurtigt at forbruge millioner af ansøgninger—udstedte nye PMTA krav i 2021 og derefter anvendte dem bagudrettet til ansøgninger, der var blevet indsendt næsten et år tidligere. Agenturet brugte disse krav efter faktum til at skabe et standardiseret afvisningssystem for PMTAs.

En føderal domstolspanel, der gennemgår en afvist ansøgning, kaldte det bizarre FDA-manøvre et “overraskende switcheroo,” og udstedte et ophold af producentens Marketing Denial Order (MDO). Andre producenter har også modtaget ophold, og FDA har annulleret MDO'er for nogle virksomheder.

CTP sagde i sin pressemeddelelse, at det er “ved at forberede at udsende afvisninger-til-accept (RTA) breve snart for de ansøgninger, der ikke opfylder kriterierne for accept.” Accept er den første fase i FDAs PMTA gennemgangsproces, der kun kræver, at selve ansøgningen opfylder lovgivningsmæssige og regulerende krav.

Efter accept bliver stadierne af gennemgang gradvist vanskeligere: Indsendelse er næste skridt, og derefter Substantiv Gennemgang, hvor agenturet forventes at analysere de faktiske data præsenteret i ansøgningen.

Det største problem, som producenter af syntetiske nikotinbaserede produkter står overfor, er den ekstremt korte tidsperiode, som Kongressen har tildelt til ansøgninger. Ingen tror, at en kvalitets PMTA kan skabes på to måneder, hvilket er al den tid, producenterne fik.

“Virksomheder havde 60 dage til at præsentere omfattende, tidskrævende og dyre forskningsresultater for FDA,” sagde AVM-præsident Amanda Wheeler i en erklæring. “Det begrænsede antal laboratorier har en minimum ventetid på seks måneder, og de fleste analyser tager 12 til 24 måneder at afslutte, men FDA har fuldstændig ignoreret disse fakta.”

Den forkortede tidsplan, som Kongressen har pålagt producenterne (og som er blevet udført af FDA), kan meget vel være grundlaget for juridiske udfordringer mod fremtidige FDA-afvisningsordrer. FDA er bestemt klar over dette, og på trods af det pres, det står overfor fra anti-vaping grupper og brøle-politikere, vil agenturet sandsynligvis ikke udsende hundredtusindvis af standardafvisninger, som det gjorde i 2021.

Hold dig opdateret.

Tidligere Vaping360 syntetiske nikotin dækning

Vil Puff Bar tvinge FDA til at regulere syntetisk nikotin? (9. marts 2021)

Løftet og faren ved syntetisk nikotin som en PMTA smuthul (7. sept. 2021)

Krishnamoorthi undersøger syntetisk nikotin (8. nov. 2021)

House Bill ville behandle syntetisk nikotin som tobaksprodukt (23. dec. 2021)

Problemer forude: Nye hamp cigaretter indeholder syntetisk nikotin (10. feb. 2022)

Senatstemmen om syntetisk nikotin forventes at finde sted inden fredag (8. marts 2022)

Kongressen giver FDA beføjelse over syntetisk nikotin (11. marts 2022)